世界阿尔茨海默病日 |干细胞能有效干预阿尔茨海默病！

世界阿尔兹海默症日

“曾经最亲最爱的人站在我面前，我却认不出来。”一位阿尔茨海默病患者悲伤的说到。

9月21日是30个世界阿尔兹海默病日，今年的活动主题是“立防立治，无问早晚”

在所有老年疾病中，阿尔兹海默症无疑是最受人关注的疾病之一。

不同于其他疾病，阿尔茨海默病逐渐侵蚀着“自我”。它抹去了我们的过去和未来，偷走了我们的记忆，使简单的日常活动变得困难甚至不可能，并将我们所爱的人变成陌生人。

根据相关研究得知:阿尔茨海默病是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，其特征是记忆力、语言和其他思维能力下降，以及情绪和行为的变化。

在众多因素当中，年龄是阿尔茨海默病最重要的危险因素，65岁以上人群中，年龄每增长5岁，患病率就增加1倍。中国AD患者居全球首位，且随着我国人口平均寿命的延长，老龄化社会的到来，我国正进入阿尔茨海默病的高发期。

现如今我国约有1000多万阿尔茨海默病患者，每二十位老人就有一位患有阿尔茨海默病。预计到2050年，我国的阿尔茨海默病患者将超过4000万人。

但令人遗憾的是，全球医学界对这种病仍束手无策。目前全球常用的临床药物只有5款，但只能早期控制一些症状，不能阻断病情的进展。开发新的治疗方法，已迫在眉睫。

近年来，已经证明干细胞移植可有效治疗神经退行性疾病。于是，干细胞治疗阿兹海默症就成了一件寄托着人们很多针对阿尔兹海默病的治疗希望的疗法。

干细胞治疗AD研究

· 动物研究

早在2020年，军事科学院、军事医学研究院和华南干细胞与再生医学研究中心曾在国际学术期刊《Advanced Science》发表了研究成果—“HGF mediates clinical-grade human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells improved functional recovery in a senescence-accelerated mouse model of Alzheimer’s disease”（HGF介导临床级人脐带衍生间充质干细胞改善阿尔茨海默病衰老加速小鼠模型的功能恢复）。

该研究证明脐带间充质干细胞具有修复损伤神经细胞功能，能通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化，显著提高阿尔兹海默病模型动物的学习记忆和认知能力。

· 临床研究

2021年，美国美国生物制药公司Longeveron公司宣布，在Ⅰ期临床试验中，与服用安慰剂的患者相比，间充质干细胞药物Lomecel-B能够减缓轻度阿尔茨海默病患者的疾病进展，包括减缓认知下降和日常生活能力丧失。

在这项试验中共招募了33名阿尔茨海默病患者，并随机分组为低剂量组（15名）、高剂量组（10）名、安慰剂组（8名）。在间充质干细胞移植治疗1年内，高剂量组耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件，包括MRI扫描评估的淀粉样蛋白相关成像异常。

与安慰剂组相比，低剂量组在简易智力状态检查上的分数下降减慢。这是一种认知能力的衡量标准，分值下降减缓意味着认知能力衰退减缓。在间充质干细胞移植治疗13周后，低剂量组的得分仍然显著高于安慰剂组。在26周内，与安慰剂组相比，通过阿尔茨海默病患者的生活质量评分发现，低剂量组患者的生活质量明显好于安慰剂组。

干细胞干预AD机制

干细胞对阿尔茨海默症的治疗干预是多方面的，即在免疫调控环节抑制炎症损伤，又可以促进神经再生，加快神经修复，其作用机制可包括：

①替换损伤和丢失的神经细胞

干细胞可分化为胆碱能神经元，与宿主整合，修复神经通路，直接替代丢失神经元；

②分泌营养因子

干细胞可分泌神经营养因子促进细胞存活，增加突触连接，改善认知功能；

③抗淀粉样蛋白生产

干细胞移植减少Aβ水平，减轻Aβ毒性反应，利于移植细胞存活及认知恢复；

④抗炎症反应

干细胞移植减少促炎因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子、诱导型一氧化氮合酶表达，发挥神经保护作用；

⑤促进内源性干细胞激活

外源性干细胞移植改善脑内微环境，利于内源性干细胞存活并刺激其激活；

⑥提高脑内神经元代谢活动

在一定条件下能够分化为不同的神经系细胞，如：神经元细胞、少突胶质细胞及神经胶质细胞等，帮助突触重构及神经网络的连接和恢复。

通过临床前试验和临床实验表明，干细胞移植治疗阿尔兹海默症不仅可以调节脑内炎症的大环境，还能促进神经再生和突触连接，能够有效的改善患者病情，干细胞治疗阿尔兹海默症未来可期，能让更多老年痴呆患者病情得到控制和有效改善。