《自然》重磅：免疫细胞衰老可促进全身衰老，免疫细胞年轻则可延缓衰老《自然》重磅：免疫细胞衰老可促进全身衰老，免疫细胞年轻则可延缓衰老

《Nature》首次发现：

1、免疫的衰老会导致全身性的衰老——不仅限于免疫器官，还会导致非免疫器官的损伤；

2、移植衰老免疫细胞，会促进衰老进程；

3、移植年轻免疫细胞，可以部分逆转衰老进程。

人总是要老的，衰老是一种不可逆转的自然过程。免疫系统是机体应对各种内外危机的防火墙，是抵御外来“入侵者”病原体和“叛变者”肿瘤细胞的核心力量。免疫细胞可能成为对抗衰老的关键靶标。

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衰老与免疫衰老

2021年5月，美国明尼苏达大学的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发布一项重磅成果：免疫系统的衰老会导致实体器官衰老。

研究表明，衰老的免疫细胞是衰老细胞中最危险的一种细胞类型，会加速实体器官衰老，从而促进全身衰老。因此，衰老的免疫细胞也成为延缓衰老的关键靶标。为什么说免疫细胞衰老会导致全身性衰老？

什么是衰老

衰老细胞是衰老的关键驱动因素，衰老细胞的典型特征是细胞周期停滞，并发展为多方面的衰老相关分泌表型（SASP），可分泌多种促炎因子、趋化因子，导致慢性炎症状态，诱导周围组织损伤。这也导致了与衰老相关性疾病的发生，如2型糖尿病、心血管疾病、自身免疫病等。

2015年，美国梅奥医学中心的 James Kirkland 博士等在 Aging Cell  杂志发表论文，文章提到正处于临床试验中的Senolytics疗法是延缓衰老的一种疗法。Senolytics疗法可以能够选择性地诱导衰老细胞死亡，由两种成分组成：达沙替尼和槲皮素。其中，达沙替尼可清除衰老的人脂肪细胞祖细胞，而槲皮素可以杀伤衰老的人内皮细胞和小鼠骨髓干细胞，两者联合使用效果更强。

什么是免疫衰老

在衰老过程中，免疫系统失去对病原体和癌细胞作出有效反应的能力，这种免疫功能的下降被称为免疫衰老。其特征为幼稚期记忆T细胞比率、CD4/CD8比率、钙介导信号受损和胸腺萎缩的变化。

免疫系统的老化或免疫衰老会增加老年人的发病率和死亡率。然而，目前尚不清楚免疫衰老对全身性衰老的影响到底有多大。

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免疫细胞衰老如何影响全身衰老

研究人员发现，基因敲除小鼠成年后表现出免疫过早衰老，其特征是特异性免疫细胞群的损耗和衰老以及免疫功能受损，并与正常小鼠在自然衰老的变化类似。

具体表现在：免疫细胞数量显著减少，且伴随年龄的增长细胞数量持续下降；脾脏和胸腺重量降低；细胞衰老标志物（p16、p21）表达显著升高，同时表达SASP，且基因敲除小鼠的免疫细胞（B细胞、T细胞、巨噬细胞和NK细胞）中p16和p21水平显著升高，SASP在免疫细胞（T细胞、巨噬细胞和NK细胞）中的表达同样增加。说明衰老的免疫细胞会促进全身衰老，而年轻免疫细胞移植则可延缓衰老。

研究人员将基因敲除小鼠或正常老年小鼠的脾细胞移植到年轻小鼠体内，发现也会加速后者的衰老；而将正常年轻小鼠的脾细胞植入基因敲除小鼠体内，则发现可减缓后者的衰老。进一步说明衰老的免疫细胞会促进全身衰老，而年轻免疫细胞移植则可延缓衰老。

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如何提高免疫细胞的战斗力

细胞是人体的基本组成单位，细胞的衰竭、免疫细胞系统的衰退不仅是我们衰老的根源，更是癌症发生的主要因素。但再强悍的“打工人”也会有疲累、衰老的一天，细胞的衰老也会导致我们身体的衰老，那如何提高免疫细胞的战斗力？

近日，一项发表于《PNAS》（美国国家科学院院报）上的研究报告找到了解决之道！

报告指出：通过回输新鲜的免疫细胞可以逆转T细胞衰竭状态，为免疫细胞治疗感染性疾病、癌症开创了新天地。

那如何可以回输新鲜的免疫细胞呢？答案是，免疫细胞存储！

免疫细胞储存是指利用先进的生物技术，从人体血液中提取一定数量的免疫细胞，储存在-196℃的液氮罐中。在-196℃的低温条件下，细胞的生命活动几乎停止，细胞处于休眠状态，待需要时再进行复苏和扩增。细胞经低温储存复苏后，仍具有正常的生物学活性。

回输免疫细胞能长期地使免疫系统保持在一个健康且有活力的状态，抵御癌症、对抗衰老都将成为可能。

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文末小结

我们要做的也许就是趁现在将优质年轻的健康免疫细胞存储起来，以便在未来有需要之时，对机体进行针对性的预防干预，实现疾病前的有效阻断，达到维护健康、提升身体健康状况的目的，甚至有可能延长我们生命的长度。

来源：
Matthew, J. Y. et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature. 2021.